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NIPD、NIPT、NIPS与NIDT,它们背后的故事
通过高通量测序技术分析母体外周血胎儿游离DNA,从而对胎儿染色体非整倍体进行无创产前检测,这一技术在国际上已经进入临床应用。NIPT这一英文缩写逐渐成为最为热点的术语之一。偶尔,我们也会见到NIPD或者NIPS这两种提法。这几个术语意义相近,却又有细微的差别,让我们一起看一下它们的含义以及彼此的关系。不同词汇的使用所折射出的是技术的发展以及人们对新事物认知的改变过程。
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作者:王威 出处:华大王威的博客 日期:2014-06-23 当前访问:14



通过高通量测序技术分析母体外周血胎儿游离DNA(cffDNA),从而对胎儿染色体非整倍体进行无创产前检测,这一技术在国际上已经进入临床应用。“NIPT”这一英文缩写逐渐成为最为热点的术语之一。偶尔,我们也会见到“NIPD”或者“NIPS”这两种提法。这几个术语意义相近,却又有细微的差别,让我们一起看一下它们的含义以及彼此的关系。不同词汇的使用所折射出的是技术的发展以及人们对新事物认知的改变过程。


本文讨论的几个术语,其英文全称及翻译如下:

NIPD:Non-invasive prenatal diagnosis 无创产前诊断

NIPT:Non-invasive prenatal testing  无创产前检测

NIPS:Non-invasive prenatal screening 无创产前筛查

NIDT:Non-invasive DNA testing 无创DNA检测

Non-invasive, 本文译为“无创”,也可译为“非侵入性”,或者“非介入性”。


“NIPD”


对孕期母体血浆游离DNA(cffDNA)的早期研究与临床应用目标是对胎儿性别、性连锁疾病、RhD血型提供可靠的诊断,因此该技术被称为“NIPD”。例如,英国从2000年起,陆续开始采用PCR及相关技术,对cffDNA进行检测,来对胎儿RhD血型、性别(用于诊断性连锁疾病)以及某一些单基因病(如软骨发育不全、致死性发育不全)进行明确诊断。


相比上述几种应用,通过cffDNA来检测胎儿染色体非整体一直是研究热点与难点。2007年之前,人们主要采用少数特异性位点扩增的方法,结果不理想,因此并未广泛应用。之后,随着高通量测序技术(NGS)日益成熟,国际上若干个团队包括华大,开始将NGS应用于染色体非整倍体的无创检测。早期的临床测试结果显示这项技术具有非常高的准确率与稳定性,随即在2010年底至2011年,陆续在中国、美国等地应用于临床实践。


随着cffDNA检测范围从RhD等扩展至染色体非整倍体,“NIPD”的叫法被沿用下来。直到2011年一系列针对非整倍体的临床实践指南陆续出台,确定了其产前筛查的临床定位,“NIPT”的叫法才被广泛接受。


从“NIPD”到“NIPT”与“NIPS”


这项新技术经过一段时间临床实践后,医生们摸索出了一些经验:几乎所有产前诊断中心或者产科都将其当做一项非整倍体筛查技术使用。这是因为,一方面,医生们认为这样有助于减少实际临床操作中所面临的医疗风险,如避免误检或者漏检。另一方面,由于该技术检测的是外周血中游离DNA的平均分子剂量,由于胎儿来源的游离DNA主要来自于胎盘,由于一些复杂的生物学因素(如胎盘嵌合等),导致NIPT结果与核型分析结果不一致。虽然这种情况比较罕见,但各专业学会(例如美国妇产科医师学会、中国产前诊断专家组)均认为,NIPT尚不能完全替代核型分析诊断,至少在现阶段如此。这种由于生物学原因所导致的NIPT检测结果与真实结果相比出现的偏差,一些学者建议采用“生物学不一致”(biological discordance)来描述,而不是简单归结为NIPT假阳性或者假阴性。


自2011年底,美国、中国、英国、意大利、日本等国家的遗传学会、妇产科学会等专业学会,陆续发布了NIPT的临床实践指南,无一例外将这一技术定位于染色体非整倍体(主要是21、18、13三体)的产前筛查,“NIPT”这一叫法也随之明确下来。也许专家们认为现阶段将这项技术笼统的称为检测(Testing)更为合适,如果将来临床定位发生变化,也不会受到影响。目前妇产科与产前诊断领域的绝大多数论文以及学术会议,都在使用“NIPT”这一术语。


由于目前的指南均将NIPT定位于检测,临床实践也都是这么实施的,于是有专家提出,统称为检测模糊了其临床定位,还是称为“NIPS”更为直观准确。他们在一些会议上,也提出了这一建议。


变“P”为“D”,变“NIPT”为“NIDT”?


我们一直说的“无创”,是指对胎儿没有创伤,这是相对于传统侵入性检测(羊水腔穿刺术、绒毛穿刺术以及经皮脐血穿刺术)的一个概念。侵入性检查准确度高,但手术操作会有一定胎儿流产风险,概率在0.5-1%左右。


广义来讲,目前临床上已经广泛使用的母体血液生化指标检测和胎儿超声检查,也属于无创性的检测。由于近几年来,基于cffDNA的检测有了快速发展,对染色体非整倍体特别是21-三体、18-三体与13-三体检测的准确性有了大幅度提高,所以目前大部分场合下,人们提到NIPT,主要指的还是基于孕期母血中游离胎儿DNA的检测。为突出NIPT检测的是cffDNA,也许将“NIPT”改为“NIDT”(即“无创DNA检测”,Non-invasive DNA testing)更为合适,既能够体现检测的靶分子为DNA,也方便与传统血清学筛查进行区分。


除了在产前阶段检测胎儿染色体异常外,外周血游离DNA还可以有其他一些应用。例如,检测肿瘤患者外周血中的肿瘤细胞游离DNA来监测肿瘤负荷;在器官移植后,检测受体外周血中的供体游离DNA,可以监测移植排异反应等,都是通过对受检者外周血游离DNA的分析,而非采用传统的组织活检,实现非侵入性的无创检测。(详见《外周血循环游离DNA的四大医学应用》)


更换一个字母或单词,变“NIPT”为“NIDT”,涵盖的应用领域更加广泛了。


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